เมื่อครั้งที่พระอินทร์ทำสงครามกับวฤตอสูร พระอินทร์ได้ใช้อาวุธประจำตัวนั่นคือวัชระ สังหารวฤตอสูรได้อย่างสิ้นซาก แต่หลังจากสังหารอสูรเรียบร้อย พระอินทร์ก็พบว่าแท้ที่จริงแล้ววฤตอสูรเป็นพราหมณ์ พระอินทร์จึงตกใจเป็นอย่างมากเนื่องจากการสังหารพราหมณ์นั้นเป็นบาปร้ายแรง
ด้วยความที่กลัวความผิด พระอินทร์จึงหนีไปแอบซ่อนตัวอยู่ในอุทยานแห่งหนึ่งโดยปลอมตัวเป็นผึ้ง เพื่อไม่ให้ใครตามมาเจอได้
ทางด้านนครอมราวดี เมื่อพระอินทร์หายตัวไปเป็นเวลานาน ก็เกิดความระส่ำระสาย เพราะขาดผู้นำของเหล่าเทวดาทั้งหลาย รวมถึงพวกอสูรร้ายก็คอยยกทัพมาโจมตีอยู่บ่อยครั้ง
หลังจากที่เหล่าเทวดาทั้งหลายประชุมกัน ที่ประชุมก็ได้ตัดสินใจเลือกท้าวนหุษะซึ่งตอนนั้นเป็นจอมจักรพรรดิ มานั่งในตำแหน่งพระอินทร์แทนที่พระอินทร์องค์ก่อนที่หายสาบสูญไป ท้าวนหุษะก็ยอมรับ และทำงานอย่างดี ออกรบกวาดล้างเหล่าอสูรทั้งหลายจนต้องถอยทัพไปหลายต่อหลายครั้ง
วันหนึ่งท้าวนหุษะ ได้บังเอิญพบกับนางอินทราณี ผู้เป็นภรรยาของพระอินทร์องค์ก่อน ท้าวนหุษะตกหลุมรักนางและพยายามขอร้องให้นางยอมรับความรักของตน ท้าวนหุษะตามตื๊อนางอินทราณีถึง 7 ครั้ง
ในครั้งที่ 7 นางอินทราณียอมตกลงเป็นภรรยาของท้าวนหุษะ โดยมีเงื่อนไขว่าท้าวนหุษะต้องเตรียมวอทอง พร้อมทั้งให้มหาฤาษีทั้ง 12 องค์เป็นผู้แบกวอมารับนางเท่านั้น
ท้าวนหุษะก็ติดต่อมหาฤาษีทั้ง 12 มาแบกวอให้กับตน โดยมีท้าวนหุษะนั่งอยู่บนวอ แต่ด้วยความที่มหาฤาษีทั้งหลายมีอายุมากแล้ว วอจึงเดินทางไปอย่างกระท่อนกระแท่น โดยเฉพาะด้านที่ฤาษีอคัตสยะ ซึ่งมีรูปร่างเตี้ยกว่าองค์อื่น
ท้าวนหุษะโกรธที่วอเคลื่อนที่ไปไม่ไวเท่าที่ควร จึงเอาไม้เท้าตีไปที่ฤาษีอคัตสยะ แล้วบอกว่า "รีบๆ เลื้อยไปให้ไวสิเจ้าเตี้ย"
ฤาษีอคัตสยะโกรธจัดเมื่อได้ยินคำพูดของท้าวนหุษะ จึงปล่อยวอลงที่พื้น และพูดกับท้าวนหุษะว่า "ที่พวกเรามาช่วย เพราะอยากตอบแทนที่ท่านช่วยเหลือ รบกับอสูรหลายครั้ง แต่เมื่อท่านหยามเกียรติของเราเช่นนี้ ก็คงไม่จำเป็นต้องช่วยอีกต่อไป เมื่อสักครู่เจ้าพูดว่าเลื้อยใช่หรือไม่ ถ้าเช่นนั้น เจ้าจงลงไปเกิดบนโลกมนุษย์เป็นสัตว์เลื้อยอยู่ตามพื้นไปอีกนานแสนนาน"
เมื่อจบคำพูดของฤาษีอคัตสยะ ร่างของท้าวนหุษะก็ตกลงจากอมราวดี กลายร่างเป็นงูอาศัยอยู่ตามถ้ำ โพรงและเลื้อยไปตามพื้นเฉกเช่นคำสาปของฤาษีอคัตสยะ
ส่วนพระนางอโศกสุนทรีผู้เป็นภรรยาของท้าวนหุษะ ก็ได้เข้าเฝ้าพระแม่อุมาเพื่อขอร้องให้ช่วยเหลือท้าวนหุษะจากคำสาป พระแม่อุมาจึงเดินทางไปพบกับฤาษีอคัตสยะเพื่อต่อรองขอแนวทางการแก้ไขคำสาป ฤาษีอคัตสยะเห็นแก่พระแม่อุมา จึงกำหนดเงื่อนไขให้ท้าวนหุษะจะหายจากคำสาปได้ก็ต่อเมื่อได้พบกับยุธิษเฐียร พี่ใหญ่ของพี่น้องปาณฑพ ซึ่งกว่าจะได้พบกันก็ต้องผ่านเวลาไปหลายร้อยปี